Фильм "Красотки в бегах" разворачивается в Филадельфии 1999 года, где жизнерадостная и общительная Джейми сталкивается с неожиданной проблемой – ей необходимо найти новое место для жизни после того, как отношения с ее подругой-тусовщицей закончились. В поисках убежища, она обращается к своей застенчивой и консервативной знакомой Мэриан, которая как раз собиралась отправиться к своей тете в Таллахасси. С хитростью и убеждением Джейми уговаривает Мэриан совершить поездку вместе, предлагая взять в аренду автомобиль для переезда. Однако, из-за недоразумения в агентстве по прокату авто, девушки оказываются вовлеченными в опасную игру. Им по ошибке выдают машину, в которой находится крайне важный груз, предназначенный для передачи влиятельным фигурам преступного мира. С этого момента Джейми и Мэриан становятся героинями невольного приключения, полного риска и неожиданных поворотов, которые навсегда изменят их жизни.
