Фильм "Субстанция" раскрывает историю когда-то популярной кинозвезды Элизабет Спаркл, чья слава уже давно позади, хотя она все еще остается лицом фитнес-программы на телевидении. Ситуация обостряется, когда продюсеры решают обновить шоу, выбрав для роли ведущей более молодую замену. Испытывая отчаяние, Элизабет прибегает к радикальным мерам и решается на эксперимент с новейшим фармацевтическим чудом — препаратом, который обещает ей поразительное обновление своего облика, но требует строго соблюдать семидневный курс. В результате эксперимента появляется Сью — молодая и сногсшибательная версия Элизабет, которая быстро пробивается на вершины шоу-бизнеса. Однако Сью понимает, что одной недели для достижения всех своих амбиций ей явно недостаточно.