Фильм "Красотки в бегах" переносит нас в Филадельфию конца 90-х, где жизнь Джейми, любительницы веселиться, кардинально меняется после того, как она расстается со своей подругой. Оставшись без крова, Джейми обнаруживает, что ее застенчивая и скромная знакомая Мэриан планирует поездку к родственнице в Таллахасси. Используя свою харизму и уговоры, Джейми убеждает Мэриан сопроводить ее на дороге, предлагая перегнать машину вместе. Какой-то недочет со стороны владельца транспортной компании приводит к тому, что девушки случайно получают ключи от авто, в котором спрятан груз крайне важный для опасных преступников. Не подозревая о том, что они стали носителями ценного груза, Джейми и Мэриан отправляются в путешествие, которое обещает стать полным непредсказуемых поворотов и опасных приключений с участием криминального мира.
